Resistentie BRAF

[Tom]

Heeft iemand meer informatie over het onderzoek hier naar?

Drug holiday?

Ik las vandaag dit artikel:
http://www.thenewsreports.com/study-new ... 2605/staff

[Paladium]

Wat ik hier uit begrijp borduurt dit voort op de wetenschap dat resistentie bestaat uit het vinden van een alternatieve signaalweg om tot celdeling aan te zetten. Zo te zien niets met drug holiday te maken.
Als ik een gokje mag wagen suggereert de naam panRAF dat men met dit middel het gehele RAF cluster bestrijkt. Bovendien werkt het dus schijnbaar ook wanneer ondanks een BRAF mutatie Vemu en Dabra niet werkzaam waren.
Lijkt me wel een heel vroeg stadium van onderzoek, petrischaaltjes en muizen. Fase I volgend jaar pas.

Goede tijden Tom, goede tijden.

Zie http://www.cell.com/cancer-cell/abstrac ... %2900457-7 , ook als pdf te downloaden bovenstaand verhaal wordt hierin uitputtend behandeld.

[Tom]

bedankt Ben!
maar ik had het over drug holiday als optie 1 en dit artikel als optie 2

laten we hopen + dat al resistente mensen terug aan de inhibitors kunnen!

[rick1981]

Wat leesvoer

New targeted drugs could treat drug-resistant skin cancer, 11/12/2014
http://www.manchester.ac.uk/discover/ne ... /?id=13509

Targeting ER stress–induced autophagy overcomes BRAF inhibitor resistance in melanoma, 3/3/2014
http://www.jci.org/articles/view/70454

On the TRAIL to Overcome BRAF-Inhibitor Resistance
http://www.nature.com/jid/journal/v134/ ... 3348a.html

[Paladium]

@Tom

Voor zover ik het begrijp zou dit middel ook kunnen werken wanneer de huidige generatie BRAF inhibitors is uitgewerkt. In het geval er in de toekomst inderdaad dit soort middelen beschikbaar komen stap je dus direct over.

Mocht men in de nabije toekomst al iets met de holiday kunnen doen, dan kun je in principe met de inhibitor doorgaan die aan het falen was. Men meent dit al in muizen behandeld met Vemu waargenomen te hebben.
In wezen heb je het dan niet meer over opties maar meer over een doseringsregime met als doel een zo lang mogelijke contrôle over de tumorlast.
Kan je opmerking in zoverre volgen als je in dit geval doelt op het zolang mogelijk rekken van de werking van de huidige inhibitors m.b.v. alternerend doseren totdat de volgende generatie zich aandient. Dan moeten we wel behoorlijk geluk hebben met de timing van de positieve eindresultaten van beide onderzoeken.

Nogmaals het betreffende middel en het fenomeen drug holiday zijn wat onderzoek betreft in een zeer vroeg stadium en er zal nog heel veel werk verricht moeten worden om eventueel tot toepassing te komen (mocht het al zover komen). Bovenstaande is op dit moment dus pure speculatie en wensdenken. Desalniettemin: hoop doet leven!!

[Tom]

bedankt gasten!

==> daar zouden we al ZO blij mee zijn, "gewoon" chronisch

[Paladium]

Deze info laat aan duidelijkheid niets te wensen over.

Zie https://www.kanker.nl/organisaties/stic ... n-melanoom

[Flower2014]

Wauw, dat klinkt heel hoopgevend! Nu maar hopen dat deze trial snel kan starten en goede resultaten zal leveren

[Tom]

idd! Bedankt Ben!

Ik lees echter niets nieuws over die befaamde drug holiday? (waarschijnlijk geen geld mee te verdienen met een periode géén pillen pakken )

[Paladium]

idd! Bedankt Ben!

Ik lees echter niets nieuws over die befaamde drug holiday? (waarschijnlijk geen geld mee te verdienen met een periode géén pillen pakken )

Lijkt me iets te cynisch Tom. Ga er zelf in ieder geval niet van uit dat het AvL actief meewerkt aan het in stand houden en laten floreren van farmaceuten.
Lees overigens eens het hele artikel waar Rick in relatie tot resistentie naar verwijst in het Dabra\Trame draadje. Daar is wel sprake van intermittent dosing (het met vaste tussenposen afwisselen van toedienen en onthouden van medicijn) om resistentie te temperen.

Voor het overige ben ik er van overtuigd dat wanneer men de technische bijzonderheden achter dit fenomeen heeft ontrafeld er ook weer een aangrijpingspunt voor een nieuw middel is gevonden. In ieder geval een manier om voor sommige patiënten de tumorlast zo lang mogelijk stabiel te houden. Wellicht met het toevoegen van een derde component, een triotherapie.

Ook met het recent ontdekken van andere factoren die de weerstand tegen de inhibitors beinvloedden is er weer een stapje naar gepersonaliseerde therapie gezet. Een therapie die er voor iedereen in de toekomst wat geneesmiddelen en doseerregime betreft anders uit kan zien.