panRAF inhibitors

[Tom]

http://www.dailymail.co.uk/health/artic ... ments.html


In Groot Brittanië zijn onlangs fase 1 trails begonnen met een panRAF inhibitor. Soortgelijk als de BRAF (zelboraf/vemubrafenib, dabrafenib) en de MEK (trametinib) die er voor zorgen dat die proteïnes (en dus ook de tumors) worden tegengehouden.

in tegenstelling tot BRAF en MEK zou deze nieuwe panRAF inhibitor geen resistentie krijgen en weinig tot geen bijwerkingen...

Fingers crossed!

[Paladium]

Hier een iets uitgebreidere uitleg : http://www.cell.com/cancer-cell/abstrac ... %2900457-7
Of hier op het forum: http://www.melanoomforum.nl/viewtopic.php?f=26&t=580

[Tom]

bedankt Ben.
Ik heb ze niet meer allemaal een op een rij denk ik.

[Paladium]

Op onderstaande afbeelding zie je waar de huidige inhibitors Dabrafenib, Vemurafenib en Trametinib een blokkade, een rem, in het signaal tot celdeling aanleggen. Die signaalweg loopt van boven naar beneden. Resistentie kan men zich voorstellen als het omzeilen van de blokkade bij BRAF via CRAF, of het gewoon overrompelen van de rem bij BRAF. Een stukje verderop kun je met de MEK inhibitor Trametinib weer een blokkade aanleggen. Als die het ook begeeft treedt er weer tumorgroei en resistentie op. De middelen (CCTxxxxxxx) die men volgend jaar in een Fase1 trail wil gaan bestuderen grijpen zoals op de afbeelding te zien is op meerdere punten in de totale signaalweg aan.
Die nieuwe middelen zouden dus theoretisch in combinatie met de huidige MEK inhibitor bijna de hele signaalweg kunnen platleggen.

[rick1981]

Wow, interessant - zal wat meer te weten proberen te komen! Thanks, Tom...

[Paladium]

Ja, sorry toch nog even wat overpeinzingen met betrekking tot bovenstaande.

Heb laatst van mijn oncoloog begrepen dat, om ons zo lang en zo ver mogelijk van het "randje" te houden, de gedachten de laatste tijd toch steeds meer naar een therapieregime gaan dat bestaat uit het tijdig en slim afwisselen van de beschikbare methoden en middelen.

De inhibitors krijgen naar mijn mening dan de functie van stoottroepen. Het middel dat er voor kan zorgen dat er op korte termijn een positief resultaat geboekt kan worden vanwege het feit dat àls deze werken zij dat ook direct doen. Je kunt daarmee een accuut gevaar bestrijden of de tumorlast tot meer hanteerbare, minder kritische proporties terugbrengen. Wanneer dat gebeurt kun je overschakelen op immunotherapie, je hebt jezelf dan met de inhibitors de tijd gekocht om af te wachten of en wanneer deze zal aanslaan.

De immunotherapie wordt ingezet wanneer de omvang en de aard van de tumorlast het toestaat deze in omvang te laten toenemen terwijl het immuunsysteem in de tijd gezien naar een nieuw evenwicht in zijn functioneren wordt gebracht en dan pas het tumormateriaal gaat aanvallen en opruimen. Dat is het nadeel van deze therapievorm, de tijd die het nodig heeft om aan te slaan.

Al met al is het dus mooi om te zien, alhoewel hier nog geen sprake is van genezing, dat het toenemende aantal geneesmiddelen het in de toekomst beter zal toelaten om ons (slim over-, en terugstappend van het ene naar het andere middel) zo lang en zo ver mogelijk van het randje te houden. In afwachting van een middel dat het vieze vuile gore klote melanoom (dat lucht op ) echt met wortel en tak uit ons systeem verdrijft.

[Tom]

Hoi Ben,

idd. Interessante overpeinzing.
Ik ga het toch nog eens voorleggen bij onze oncoloog. Hij is het "never change a winning team" type.
Natuurlijk willen we allemaal genezing maar als er een pil(lencombinatie) bestaat die er voor zorgt dat dit een chronische ziekte wordt, springen we ook al een gat in de lucht hoor. Er zal zelfs lucht te weinig zijn.

[Tom]

hier nog wat informatie:

http://www.esbtrib.com/2015/01/04/3632/ ... itor-drug/

Er zal maar 1 type van drug gebruikt worden: ofwel CCT 196969 ofwel CCT 241161.

[Tom]

Ik vond net een clinical trail:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT ... 116&rank=1

[Paladium]

Goed om te zien dat er dus meerdere fabrikanten tegelijkertijd op de panRAF trein lijken te springen!